nature.com 'ਤੇ ਜਾਣ ਲਈ ਧੰਨਵਾਦ। ਤੁਹਾਡੇ ਦੁਆਰਾ ਵਰਤੇ ਜਾ ਰਹੇ ਬ੍ਰਾਊਜ਼ਰ ਸੰਸਕਰਣ ਵਿੱਚ ਸੀਮਤ CSS ਸਮਰਥਨ ਹੈ। ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਅਨੁਭਵ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਸਿਫ਼ਾਰਿਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਤੁਸੀਂ ਨਵੀਨਤਮ ਬ੍ਰਾਊਜ਼ਰ ਸੰਸਕਰਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ (ਜਾਂ ਇੰਟਰਨੈੱਟ ਐਕਸਪਲੋਰਰ ਵਿੱਚ ਅਨੁਕੂਲਤਾ ਮੋਡ ਬੰਦ ਕਰੋ)। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਨਿਰੰਤਰ ਸਮਰਥਨ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ, ਇਸ ਸਾਈਟ ਵਿੱਚ ਸਟਾਈਲ ਜਾਂ JavaScript ਸ਼ਾਮਲ ਨਹੀਂ ਹੋਣਗੇ।
ਸਿੰਥਨ 3-(ਐਂਥਰਾਸੇਨ-9-yl)-2-ਸਾਈਨੋਐਕ੍ਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਨੂੰ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਨਾਈਟ੍ਰੋਜਨ ਨਿਊਕਲੀਓਫਾਈਲਾਂ ਨਾਲ ਇਸਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੁਆਰਾ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਹਰੇਕ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤੇ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੀ ਬਣਤਰ ਨੂੰ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਸਕੋਪਿਕ ਅਤੇ ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਤੇਰਾਂ ਨਾਵਲ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਦਸ ਨੇ ਮਲਟੀਡਰੱਗ-ਰੋਧਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ (MRSA) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਉਤਸ਼ਾਹਜਨਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਿਖਾਈ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਮਿਸ਼ਰਣ 6, 7, 10, 13b, ਅਤੇ 14 ਨੇ 4 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਦੇ ਨੇੜੇ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਜ਼ੋਨਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਿਖਾਈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਅਧਿਐਨਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚ ਪੈਨਿਸਿਲਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 2a (PBP2a) ਨਾਲ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸੰਬੰਧ ਸਨ, ਜੋ ਕਿ MRSA ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਲਈ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਸੀ। ਕੁਝ ਮਿਸ਼ਰਣ ਜਿਵੇਂ ਕਿ 7, 10 ਅਤੇ 14 ਨੇ ਸਹਿ-ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ਡ ਕੁਇਨਾਜ਼ੋਲਿਨੋਨ ਲਿਗੈਂਡ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ PBP2a ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਸਥਾਨ 'ਤੇ ਉੱਚ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸੰਬੰਧ ਅਤੇ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਸਥਿਰਤਾ ਦਿਖਾਈ। ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਦੇ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਘੱਟ ਸਨ ਪਰ ਫਿਰ ਵੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ, ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਘੱਟ MIC (9.7 μg/100 μL) ਅਤੇ MBC (78.125 μg/100 μL) ਮੁੱਲ ਸਨ। ਡੌਕਿੰਗ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਬੰਧਨ ਅਤੇ π-ਸਟੈਕਿੰਗ ਸਮੇਤ ਮੁੱਖ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ Lys 273, Lys 316 ਅਤੇ Arg 298 ਵਰਗੇ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ ਨਾਲ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ PBP2a ਦੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਢਾਂਚੇ ਵਿੱਚ ਸਹਿ-ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ਡ ਲਿਗੈਂਡ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਹ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ PBP2a ਦੀ ਐਨਜ਼ਾਈਮੈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹਨ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸਿੰਥੇਸਾਈਜ਼ਡ ਮਿਸ਼ਰਣ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਐਂਟੀ-MRSA ਦਵਾਈਆਂ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਇਲਾਜ ਸੰਬੰਧੀ ਉਮੀਦਵਾਰਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਬਾਇਓਐਸੇਸ ਨਾਲ ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਨੂੰ ਜੋੜਨ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਇਸ ਸਦੀ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਕੁਝ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਖੋਜ ਯਤਨ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਉਪਲਬਧ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸਮੱਗਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਾਲੇ ਕਈ ਨਵੀਨਤਾਕਾਰੀ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਨਵੀਆਂ, ਸਰਲ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਅਤੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨੂੰ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਸਨ।
ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਮੋਇਟੀਜ਼ ਨੂੰ ਕਈ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸਮੱਗਰੀ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਮਿਸ਼ਰਣ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, 2-ਸਾਈਨੋਐਕਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਨੂੰ ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਦੇ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮਹੱਤਵ ਵਾਲੇ ਉਤਪਾਦਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਡਰੱਗ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟਸ1,2,3, ਐਂਟੀ-ਐੱਚਆਈਵੀ, ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ, ਐਂਟੀਕੈਂਸਰ, ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ, ਐਂਟੀਡਪ੍ਰੈਸੈਂਟ ਅਤੇ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਏਜੰਟ4,5,6,7,8,9,10 ਦੇ ਪੂਰਵਗਾਮੀ। ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਦੀ ਜੈਵਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕ, ਐਂਟੀਕੈਂਸਰ11,12, ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ13,14,15 ਅਤੇ ਕੀਟਨਾਸ਼ਕ ਗੁਣ16,17 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਨੇ ਬਹੁਤ ਧਿਆਨ ਖਿੱਚਿਆ ਹੈ18,19,20,21। ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਅਤੇ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਮੋਇਟੀਜ਼ ਵਾਲੇ ਐਂਟੀਮਾਈਕ੍ਰੋਬਾਇਲ ਮਿਸ਼ਰਣ ਚਿੱਤਰ 1 ਅਤੇ 2 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ।
ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ (WHO) (2021) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ (AMR) ਸਿਹਤ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਵਵਿਆਪੀ ਖ਼ਤਰਾ ਹੈ22,23,24,25। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਠੀਕ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਰਹਿਣਾ ਪੈਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਮਹਿੰਗੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਪੈਂਦੀ ਹੈ, ਨਾਲ ਹੀ ਮੌਤ ਦਰ ਅਤੇ ਅਪੰਗਤਾ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕਾਂ ਦੀ ਘਾਟ ਅਕਸਰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਲਾਗਾਂ ਲਈ ਇਲਾਜ ਅਸਫਲਤਾ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਅਤੇ ਵੱਡੀਆਂ ਸਰਜਰੀਆਂ ਦੌਰਾਨ।
ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ 2024 ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਅਤੇ ਈ. ਕੋਲੀ ਨੂੰ ਤਰਜੀਹੀ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਦੀ ਸੂਚੀ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਦੋਵੇਂ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਪ੍ਰਤੀ ਰੋਧਕ ਹਨ, ਇਸ ਲਈ ਉਹ ਉਨ੍ਹਾਂ ਲਾਗਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ ਅਤੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਕਰਨਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਸਮੱਸਿਆ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ ਨਵੇਂ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨ ਦੀ ਤੁਰੰਤ ਲੋੜ ਹੈ। ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਹਨ ਜੋ ਗ੍ਰਾਮ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਅਤੇ ਗ੍ਰਾਮ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੋਵਾਂ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਨੂੰ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨਾ ਹੈ ਜੋ ਸਿਹਤ ਲਈ ਖਤਰਨਾਕ ਇਨ੍ਹਾਂ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਦਾ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ (WHO) ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਰੋਗਾਣੂ ਕਈ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਪ੍ਰਤੀ ਰੋਧਕ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕਮਿਊਨਿਟੀ ਅਤੇ ਸਿਹਤ ਸੰਭਾਲ ਸੈਟਿੰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਲਾਗ ਦਾ ਇੱਕ ਆਮ ਕਾਰਨ ਹੈ। MRSA ਲਾਗਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਡਰੱਗ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਲਾਗਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨਾਲੋਂ ਮੌਤ ਦਰ 64% ਵੱਧ ਹੋਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਈ. ਕੋਲੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਵਵਿਆਪੀ ਜੋਖਮ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਕਾਰਬਾਪੇਨੇਮ-ਰੋਧਕ ਐਂਟਰੋਬੈਕਟੀਰੀਆਸੀ (ਭਾਵ, ਈ. ਕੋਲੀ) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਬਚਾਅ ਦੀ ਆਖਰੀ ਲਾਈਨ ਕੋਲਿਸਟਿਨ ਹੈ, ਪਰ ਕੋਲਿਸਟਿਨ-ਰੋਧਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਕਈ ਦੇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। 22,23,24,25
ਇਸ ਲਈ, ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ ਦੇ ਐਂਟੀਮਾਈਕ੍ਰੋਬਾਇਲ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ 'ਤੇ ਗਲੋਬਲ ਐਕਸ਼ਨ ਪਲਾਨ26 ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਨਵੇਂ ਐਂਟੀਮਾਈਕ੍ਰੋਬਾਇਲਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਤੁਰੰਤ ਲੋੜ ਹੈ। ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਅਤੇ ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਦੀ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ27, ਐਂਟੀਫੰਗਲ28, ਐਂਟੀਕੈਂਸਰ29 ਅਤੇ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ30 ਏਜੰਟਾਂ ਵਜੋਂ ਵੱਡੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਕਈ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਪੇਪਰਾਂ ਵਿੱਚ ਉਜਾਗਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਕਿਹਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਚੰਗੇ ਉਮੀਦਵਾਰ ਹਨ।
ਪਿਛਲੀਆਂ ਸਾਹਿਤ ਸਮੀਖਿਆਵਾਂ ਨੇ ਸਾਨੂੰ ਇਹਨਾਂ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਵਿੱਚ ਨਵੇਂ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਨੂੰ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ। ਇਸ ਲਈ, ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਅਤੇ ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਮੋਇਟੀਜ਼ ਵਾਲੇ ਨਵੇਂ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਨੂੰ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨਾ, ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਅਤੇ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ, ਅਤੇ ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਪੈਨਿਸਿਲਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 2a (PBP2a) ਨਾਲ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸੰਭਾਵੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ ਸੀ। ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ PBP2a ਇਨਿਹਿਬਿਟਰੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਾਲੇ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਐਂਟੀਮੇਥਾਈਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਏਜੰਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ, ਜੈਵਿਕ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਕੰਪਿਊਟੇਸ਼ਨਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਜਾਰੀ ਰੱਖਿਆ31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49।
ਸਾਡੀ ਮੌਜੂਦਾ ਖੋਜ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਅਤੇ ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਮੋਇਟੀਜ਼ ਵਾਲੇ ਨਵੇਂ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਮੁਲਾਂਕਣ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਹੈ। 3-(ਐਂਥਰਾਸੀਨ-9-yl)-2-ਸਾਈਨੋਐਕਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੇ ਨਿਰਮਾਣ ਲਈ ਇੱਕ ਬਿਲਡਿੰਗ ਬਲਾਕ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।
ਮਿਸ਼ਰਣ 4 ਦੀ ਬਣਤਰ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਡੇਟਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। 1H-NMR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ 9.26 ppm 'ਤੇ CH= ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਿਖਾਈ, IR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ 1737 cm−1 'ਤੇ ਇੱਕ ਕਾਰਬੋਨੀਲ ਸਮੂਹ ਅਤੇ 2224 cm−1 'ਤੇ ਇੱਕ ਸਾਇਨੋ ਸਮੂਹ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਿਖਾਈ, ਅਤੇ 13CNMR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ ਵੀ ਪ੍ਰਸਤਾਵਿਤ ਢਾਂਚੇ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
3-(ਐਂਥਰਾਸੇਨ-9-yl)-2-ਸਾਈਨੋਐਕ੍ਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਦਾ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਐਰੋਮੈਟਿਕ ਸਮੂਹ 250, 41, 42, 53 ਦੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲਾਈਸਿਸ ਦੁਆਰਾ ਐਥੇਨੌਲਿਕ ਸੋਡੀਅਮ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸਾਈਡ ਘੋਲ (10%) ਨਾਲ ਪੂਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਤਾਂ ਜੋ ਐਸਿਡ 354, 45, 56 ਦਿੱਤੇ ਜਾ ਸਕਣ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਫਿਰ ਪਾਣੀ ਦੇ ਇਸ਼ਨਾਨ 'ਤੇ ਥਿਓਨਾਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਤਾਂ ਜੋ ਐਕਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 4 ਉੱਚ ਉਪਜ (88.5%) ਵਿੱਚ ਦਿੱਤਾ ਜਾ ਸਕੇ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 3 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।
ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਗਈ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਵਾਲੇ ਨਵੇਂ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਬਣਾਉਣ ਲਈ, ਐਸਾਈਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਦੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡਾਇਨਿਊਕਲੀਓਫਾਈਲਾਂ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਕੀਤੀ ਗਈ।
ਐਸਿਡ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਨੂੰ ਇੱਕ ਘੰਟੇ ਲਈ 0° 'ਤੇ ਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ੀਨ ਹਾਈਡ੍ਰੇਟ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਬਦਕਿਸਮਤੀ ਨਾਲ, ਪਾਈਰਾਜ਼ੋਲੋਨ 5 ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ। ਉਤਪਾਦ ਇੱਕ ਐਕਰੀਲਾਮਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਸੀ ਜਿਸਦੀ ਬਣਤਰ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਡੇਟਾ ਦੁਆਰਾ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਸਦੇ IR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ 1720 cm−1 'ਤੇ C=O, 2228 cm−1 'ਤੇ C≡N ਅਤੇ 3424 cm−1 'ਤੇ NH ਦੇ ਸੋਖਣ ਬੈਂਡ ਦਿਖਾਏ। 1H-NMR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ 9.3 ppm 'ਤੇ ਓਲੇਫਿਨ ਪ੍ਰੋਟੋਨ ਅਤੇ NH ਪ੍ਰੋਟੋਨ ਦਾ ਇੱਕ ਐਕਸਚੇਂਜ ਸਿੰਗਲੇਟ ਸਿਗਨਲ ਦਿਖਾਇਆ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
ਐਸਿਡ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਦੇ ਦੋ ਮੋਲ ਫਿਨਾਈਲਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ੀਨ ਦੇ ਇੱਕ ਮੋਲ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ ਤਾਂ ਜੋ N-ਫੀਨਾਈਲਐਕਰੀਲੋਇਲਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ੀਨ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 7 ਨੂੰ ਚੰਗੀ ਪੈਦਾਵਾਰ (77%) ਮਿਲ ਸਕੇ (ਚਿੱਤਰ 5)। 7 ਦੀ ਬਣਤਰ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਇਨਫਰਾਰੈੱਡ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਡੇਟਾ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਸ ਨੇ 1691 ਅਤੇ 1671 cm−1 'ਤੇ ਦੋ C=O ਸਮੂਹਾਂ ਦੇ ਸੋਖਣ, 2222 cm−1 'ਤੇ CN ਸਮੂਹ ਦੇ ਸੋਖਣ ਅਤੇ 3245 cm−1 'ਤੇ NH ਸਮੂਹ ਦੇ ਸੋਖਣ ਨੂੰ ਦਿਖਾਇਆ, ਅਤੇ ਇਸਦੇ 1H-NMR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ CH ਸਮੂਹ ਨੂੰ 9.15 ਅਤੇ 8.81 ppm 'ਤੇ ਅਤੇ NH ਪ੍ਰੋਟੋਨ ਨੂੰ 10.88 ppm 'ਤੇ ਦਿਖਾਇਆ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਐਸਾਈਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਦੀ 1,3-ਡਾਇਨੂਕਲੀਓਫਾਈਲ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਕਮਰੇ ਦੇ ਤਾਪਮਾਨ 'ਤੇ TEA ਦੇ ਅਧਾਰ ਵਜੋਂ 1,4-ਡਾਇਓਕਸੇਨ ਵਿੱਚ 2-ਐਮੀਨੋਪਾਈਰੀਡੀਨ ਨਾਲ ਐਸਾਈਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਦਾ ਇਲਾਜ ਐਕਰੀਲਾਮਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 8 (ਚਿੱਤਰ 5) ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੀ ਬਣਤਰ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਡੇਟਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪਛਾਣੀ ਗਈ ਸੀ। IR ਸਪੈਕਟਰਾ ਨੇ 2222 cm−1 'ਤੇ ਸਾਇਨੋ ਸਟ੍ਰੈਚਿੰਗ, 3148 cm−1 'ਤੇ NH, ਅਤੇ 1665 cm−1 'ਤੇ ਕਾਰਬੋਨਿਲ ਦੇ ਸੋਖਣ ਬੈਂਡ ਦਿਖਾਏ; 1H NMR ਸਪੈਕਟਰਾ ਨੇ 9.14 ppm 'ਤੇ ਓਲੇਫਿਨ ਪ੍ਰੋਟੋਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
ਮਿਸ਼ਰਣ 4 ਥਿਓਰੀਆ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕਰਕੇ ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨੇਥੀਓਨ 9 ਦਿੰਦਾ ਹੈ; ਮਿਸ਼ਰਣ 4 ਥਿਓਸੈਮੀਕਾਰਬਾਜ਼ਾਈਡ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕਰਕੇ ਥਿਓਪਾਈਰਾਜ਼ੋਲ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 10 ਦਿੰਦਾ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 5)। ਮਿਸ਼ਰਣ 9 ਅਤੇ 10 ਦੀਆਂ ਬਣਤਰਾਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਅਤੇ ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
ਟੈਟਰਾਜ਼ੀਨ-3-ਥਿਓਲ 11 ਨੂੰ ਥਿਓਕਾਰਬਾਜ਼ਾਈਡ ਦੇ ਨਾਲ 1,4-ਡਾਇਨੂਕਲੀਓਫਾਈਲ (ਚਿੱਤਰ 5) ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਮਿਸ਼ਰਣ 4 ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੁਆਰਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਬਣਤਰ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਅਤੇ ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਨਫਰਾਰੈੱਡ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਵਿੱਚ, C=N ਬਾਂਡ 1619 cm−1 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋਇਆ। ਉਸੇ ਸਮੇਂ, ਇਸਦੇ 1H-NMR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ 7.78–8.66 ppm 'ਤੇ ਸੁਗੰਧਿਤ ਪ੍ਰੋਟੋਨਾਂ ਅਤੇ 3.31 ppm 'ਤੇ SH ਪ੍ਰੋਟੋਨਾਂ ਦੇ ਮਲਟੀਪਲੇਟ ਸਿਗਨਲਾਂ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਿਆ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
ਐਕਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 1,2-ਡਾਇਮਿਨੋਬੇਂਜ਼ੀਨ, 2-ਐਮੀਨੋਥੀਓਫੇਨੋਲ, ਐਂਥ੍ਰਾਨਿਲਿਕ ਐਸਿਡ, 1,2-ਡਾਇਮਿਨੋਏਥੇਨ, ਅਤੇ ਐਥੇਨੋਲਾਮਾਈਨ ਨਾਲ 1,4-ਡਾਇਨੁਕਲੀਓਫਾਈਲ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਕਰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਨਵੇਂ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਸਿਸਟਮ ਬਣ ਸਕਣ (13-16)।
ਇਹਨਾਂ ਨਵੇਂ ਸਿੰਥੇਸਾਈਜ਼ਡ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀਆਂ ਬਣਤਰਾਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਅਤੇ ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)। 2-ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸਾਈਫੇਨਾਈਲਐਕਰੀਲਾਮਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 17 ਨੂੰ 2-ਐਮੀਨੋਫੇਨੋਲ ਨਾਲ ਡਾਇਨਿਊਕਲੀਓਫਾਈਲ (ਚਿੱਤਰ 6) ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਬਣਤਰ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਅਤੇ ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਮਿਸ਼ਰਣ 17 ਦੇ ਇਨਫਰਾਰੈੱਡ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ C=O ਅਤੇ C≡N ਸਿਗਨਲ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 1681 ਅਤੇ 2226 cm−1 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋਏ। ਇਸ ਦੌਰਾਨ, ਇਸਦੇ 1H-NMR ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਨੇ ਓਲੇਫਿਨ ਪ੍ਰੋਟੋਨ ਦੇ ਸਿੰਗਲਟ ਸਿਗਨਲ ਨੂੰ 9.19 ppm 'ਤੇ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਿਆ, ਅਤੇ OH ਪ੍ਰੋਟੋਨ 9.82 ppm 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋਇਆ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ)।
ਕਮਰੇ ਦੇ ਤਾਪਮਾਨ 'ਤੇ ਡਾਈਆਕਸੇਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਘੋਲਕ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਅਤੇ TEA ਨੂੰ ਇੱਕ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨਿਊਕਲੀਓਫਾਈਲ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, ਐਥੀਲਾਮਾਈਨ, 4-ਟੋਲੂਇਡੀਨ, ਅਤੇ 4-ਮੈਥੋਕਸਾਈਨੀਲੀਨ) ਨਾਲ ਐਸਿਡ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੇ ਹਰੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲਿਨ ਐਕਰੀਲਾਮਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ 18, 19a, ਅਤੇ 19b ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ। ਮਿਸ਼ਰਣ 18, 19a, ਅਤੇ 19b ਦੇ ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਅਤੇ ਸਪੈਕਟ੍ਰਲ ਡੇਟਾ ਨੇ ਇਹਨਾਂ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਦੀਆਂ ਬਣਤਰਾਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ (ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭਾਗ ਵੇਖੋ) (ਚਿੱਤਰ 7)।
ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸਾਰਣੀ 1 ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ 8 (ਚਿੱਤਰ ਫਾਈਲ ਵੇਖੋ) ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਏ ਗਏ ਅਨੁਸਾਰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਨਤੀਜੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ। ਸਾਰੇ ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ ਗ੍ਰਾਮ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ MRSA ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡਿਗਰੀਆਂ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਦਿਖਾਈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਗ੍ਰਾਮ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਬੈਕਟੀਰੀਆ Escherichia coli ਨੇ ਸਾਰੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਪ੍ਰਤੀ ਪੂਰਾ ਵਿਰੋਧ ਦਿਖਾਇਆ। ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ MRSA ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਰੋਕਥਾਮ ਜ਼ੋਨ ਦੇ ਵਿਆਸ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਤਿੰਨ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਪਹਿਲੀ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਸੀ ਅਤੇ ਇਸ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਮਿਸ਼ਰਣ (6, 7, 10, 13b ਅਤੇ 14) ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਰੋਕਥਾਮ ਜ਼ੋਨ ਦਾ ਵਿਆਸ 4 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਦੇ ਨੇੜੇ ਸੀ; ਇਸ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਮਿਸ਼ਰਣ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਸਨ। ਦੂਜੀ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਦਰਮਿਆਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਸੀ ਅਤੇ ਇਸ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਹੋਰ ਮਿਸ਼ਰਣ (11, 13a, 15, 18 ਅਤੇ 19a) ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦਾ ਰੋਕਥਾਮ ਜ਼ੋਨ 3.3 ਤੋਂ 3.65 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਤੱਕ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮਿਸ਼ਰਣ 11 3.65 ± 0.1 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡਾ ਰੋਕਥਾਮ ਜ਼ੋਨ ਦਿਖਾ ਰਿਹਾ ਸੀ। ਦੂਜੇ ਪਾਸੇ, ਆਖਰੀ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ ਮਿਸ਼ਰਣ (8, 17 ਅਤੇ 19b) ਸਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਘੱਟ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ (3 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਤੋਂ ਘੱਟ) ਸੀ। ਚਿੱਤਰ 9 ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰੋਕਥਾਮ ਜ਼ੋਨਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਹੋਰ ਜਾਂਚ ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਲਈ MIC ਅਤੇ MBC ਦਾ ਨਿਰਧਾਰਨ ਸ਼ਾਮਲ ਸੀ। ਨਤੀਜੇ ਥੋੜੇ ਵੱਖਰੇ ਸਨ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਟੇਬਲ 2, 3 ਅਤੇ ਚਿੱਤਰ 10 (ਚਿੱਤਰ ਫਾਈਲ ਵੇਖੋ) ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ), ਮਿਸ਼ਰਣ 7, 11, 13a ਅਤੇ 15 ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਜੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਘੱਟ MIC ਅਤੇ MBC ਮੁੱਲ (39.06 μg/100 μL) ਸਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਿਸ਼ਰਣ 7 ਅਤੇ 8 ਵਿੱਚ ਘੱਟ MIC ਮੁੱਲ (9.7 μg/100 μL) ਸਨ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ MBC ਮੁੱਲ ਵੱਧ ਸਨ (78.125 μg/100 μL)। ਇਸ ਲਈ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ ਦੱਸੇ ਗਏ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨਾਲੋਂ ਕਮਜ਼ੋਰ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਛੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਭ ਤੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਸਨ, ਕਿਉਂਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ MBC ਮੁੱਲ 100 μg/100 μL ਤੋਂ ਘੱਟ ਸਨ।
ਮਿਸ਼ਰਣ (10, 14, 18 ਅਤੇ 19b) ਹੋਰ ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਘੱਟ ਸਰਗਰਮ ਸਨ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦੇ MBC ਮੁੱਲ 156 ਤੋਂ 312 μg/100 μL ਤੱਕ ਸਨ। ਦੂਜੇ ਪਾਸੇ, ਮਿਸ਼ਰਣ (8, 17 ਅਤੇ 19a) ਸਭ ਤੋਂ ਘੱਟ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਨ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ MBC ਮੁੱਲ (ਕ੍ਰਮਵਾਰ 625, 625 ਅਤੇ 1250 μg/100 μL) ਸਨ।
ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਸਾਰਣੀ 3 ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਏ ਗਏ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਪੱਧਰਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਕਾਰਜ ਢੰਗ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਦੋ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ: ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਾਲੇ ਮਿਸ਼ਰਣ (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ਅਤੇ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਾਲੇ ਮਿਸ਼ਰਣ (6, 13b, 14, 17, 19a)। ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਮਿਸ਼ਰਣ 7, 11, 13a ਅਤੇ 15 ਨੂੰ ਤਰਜੀਹ ਦਿੱਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (39.06 μg/100 μL) 'ਤੇ ਮਾਰੂ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਤੇਰਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਦਸ ਨੇ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕ-ਰੋਧਕ ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸਮਰੱਥਾ ਦਿਖਾਈ। ਇਸ ਲਈ, ਵਧੇਰੇ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕ-ਰੋਧਕ ਰੋਗਾਣੂਆਂ (ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗ੍ਰਾਮ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਅਤੇ ਗ੍ਰਾਮ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਥਾਨਕ ਆਈਸੋਲੇਟ) ਅਤੇ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਖਮੀਰ ਨਾਲ ਹੋਰ ਜਾਂਚ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਨਾਲ ਹੀ ਹਰੇਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਜਾਂਚ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।
ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਵਿੱਚ ਪੈਨਿਸਿਲਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 2a (PBP2a) ਦੇ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਵਜੋਂ ਸਿੰਥੇਸਾਈਜ਼ਡ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। PBP2a ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਸੈੱਲ ਕੰਧ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਸੈੱਲ ਕੰਧ ਦੇ ਗਠਨ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਲਾਈਸਿਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਮੌਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ1। ਡੌਕਿੰਗ ਨਤੀਜੇ ਸਾਰਣੀ 4 ਵਿੱਚ ਸੂਚੀਬੱਧ ਹਨ ਅਤੇ ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ ਫਾਈਲ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਵਿਸਥਾਰ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ, ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕਈ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ PBP2a ਲਈ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਬੰਧ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ Lys 273, Lys 316, ਅਤੇ Arg 298 ਵਰਗੇ ਮੁੱਖ ਸਰਗਰਮ ਸਾਈਟ ਅਵਸ਼ੇਸ਼। ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਬੰਧਨ ਅਤੇ π-ਸਟੈਕਿੰਗ ਸਮੇਤ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ, ਸਹਿ-ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ਡ ਕੁਇਨਾਜ਼ੋਲਿਨੋਨ ਲਿਗੈਂਡ (CCL) ਦੇ ਸਮਾਨ ਸਨ, ਜੋ ਕਿ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਵਜੋਂ ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਡੇਟਾ, ਹੋਰ ਕੰਪਿਊਟੇਸ਼ਨਲ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ PBP2a ਰੋਕ ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਦੇਖੀ ਗਈ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਮੁੱਖ ਵਿਧੀ ਸੀ। ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਅਤੇ ਰੂਟ ਮੀਨ ਵਰਗ ਭਟਕਣਾ (RMSD) ਮੁੱਲਾਂ ਨੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਅਤੇ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਹੋਰ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ, ਇਸ ਪਰਿਕਲਪਨਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੇ ਹੋਏ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਾਰਣੀ 4 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਕਈ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ ਚੰਗੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਦਿਖਾਈ, ਕੁਝ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, 7, 9, 10, ਅਤੇ 14) ਵਿੱਚ ਸਹਿ-ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ਡ ਲਿਗੈਂਡ ਨਾਲੋਂ ਉੱਚ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਸਨ, ਜੋ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਕੋਲ PBP2a ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਸਾਈਟ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ ਨਾਲ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਬਾਇਓਐਕਟਿਵ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਨੇ ਦੂਜੇ ਲਿਗੈਂਡਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਥੋੜ੍ਹਾ ਘੱਟ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ (ਕ੍ਰਮਵਾਰ -5.98 ਅਤੇ -5.63) ਦਿਖਾਏ। ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਹਾਲਾਂਕਿ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਹੋਰ ਕਾਰਕ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, ਜੈਵਿਕ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਲਿਗੈਂਡ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਅਣੂ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ) ਵੀ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਸਾਰੇ ਸਿੰਥੇਸਾਈਜ਼ਡ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ RMSD ਮੁੱਲ 2 Å ਤੋਂ ਘੱਟ ਸਨ, ਜੋ ਇਸ ਗੱਲ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਡੌਕਿੰਗ ਪੋਜ਼ ਸਹਿ-ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ਡ ਲਿਗੈਂਡ ਦੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਰੂਪਾਂਤਰਣ ਨਾਲ ਢਾਂਚਾਗਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਕਸਾਰ ਹਨ, ਜੋ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ PBP2a ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਾ ਹੋਰ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਹਾਲਾਂਕਿ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਅਤੇ RMS ਮੁੱਲ ਕੀਮਤੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀਆਂ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਹਨਾਂ ਡੌਕਿੰਗ ਨਤੀਜਿਆਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਹਮੇਸ਼ਾ ਪਹਿਲੀ ਨਜ਼ਰ 'ਤੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ। ਹਾਲਾਂਕਿ PBP2a ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਕਾਰਕ ਵਜੋਂ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਸਮਰਥਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੈ, ਕਈ ਅੰਤਰ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਹੋਰ ਜੈਵਿਕ ਗੁਣ ਵੀ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਨੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਿਖਾਈ, ਦੋਵਾਂ ਦਾ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਜ਼ੋਨ ਵਿਆਸ 4 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਅਤੇ ਸਭ ਤੋਂ ਘੱਟ MIC (9.7 μg/100 μL) ਅਤੇ MBC (78.125 μg/100 μL) ਮੁੱਲ, ਮਿਸ਼ਰਣ 7, 9, 10 ਅਤੇ 14 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਘੱਟ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ। ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਹਾਲਾਂਕਿ PBP2a ਰੋਕਥਾਮ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ, ਜੈਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਅਤੇ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਵਰਗੇ ਕਾਰਕ ਵੀ ਸਮੁੱਚੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਚਿੱਤਰ 11 ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਡੌਕਿੰਗ ਪੋਜ਼ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਦੋਵੇਂ ਮਿਸ਼ਰਣ, ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਘੱਟ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਕੋਰਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਵੀ, ਅਜੇ ਵੀ PBP2a ਦੇ ਮੁੱਖ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ ਨਾਲ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹਨ, ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਇਸ ਗੱਲ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਜਦੋਂ ਕਿ ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ PBP2a ਰੋਕਥਾਮ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੂਝ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਅਸਲ-ਸੰਸਾਰ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਮਝਣ ਲਈ ਹੋਰ ਜੈਵਿਕ ਕਾਰਕਾਂ 'ਤੇ ਵਿਚਾਰ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।
PBP2a (PDB ID: 4CJN) ਦੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਢਾਂਚੇ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਦੇ ਪੈਨਿਸਿਲਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 2a (PBP2a) ਨਾਲ ਡੌਕ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਰਗਰਮ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਦੇ 2D ਅਤੇ 3D ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਨਕਸ਼ੇ ਬਣਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਇਹ ਨਕਸ਼ੇ ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਪੈਟਰਨਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਰੀ-ਡੌਕ ਕੀਤੇ ਕੋ-ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ਡ ਕੁਇਨਾਜ਼ੋਲਿਨੋਨ ਲਿਗੈਂਡ (CCL) ਨਾਲ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਬੰਧਨ, π-ਸਟੈਕਿੰਗ, ਅਤੇ ਆਇਓਨਿਕ ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਵਰਗੇ ਮੁੱਖ ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਮਿਸ਼ਰਿਤ 7 ਲਈ ਵੀ ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦਾ ਪੈਟਰਨ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ, ਜਿਸ ਨੇ ਮਿਸ਼ਰਿਤ 10 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਉੱਚ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ (-6.32) ਅਤੇ ਇੱਕ ਸਮਾਨ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਜ਼ੋਨ ਵਿਆਸ (3.9 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ) ਦਿਖਾਇਆ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸਦਾ MIC (39.08 μg/100 μL) ਅਤੇ MBC (39.06 μg/100 μL) ਕਾਫ਼ੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੀ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਸਨੂੰ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਉੱਚ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੀ ਲੋੜ ਸੀ। ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਿਸ਼ਰਿਤ 7 ਨੇ ਡੌਕਿੰਗ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਬੰਧ ਦਿਖਾਇਆ, ਜੈਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ, ਸੈਲੂਲਰ ਅਪਟੇਕ, ਜਾਂ ਹੋਰ ਭੌਤਿਕ-ਰਸਾਇਣਕ ਗੁਣਾਂ ਵਰਗੇ ਕਾਰਕ ਇਸਦੀ ਜੈਵਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਿਸ਼ਰਿਤ 7 ਨੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਗੁਣ ਦਿਖਾਏ, ਇਹ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਵਿੱਚ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਸੀ।
ਮਿਸ਼ਰਿਤ 10 ਨੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ (-6.40) ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਹੋਰ ਨਾਟਕੀ ਅੰਤਰ ਦਿਖਾਇਆ, ਜੋ PBP2a ਨਾਲ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਬੰਧ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸਦਾ ਰੋਕਥਾਮ ਵਿਆਸ (3.9 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ) ਮਿਸ਼ਰਣ 7 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਸਦਾ MBC (312 μg/100 μL) ਮਿਸ਼ਰਣ 6, 7, ਅਤੇ 13b ਨਾਲੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੀ, ਜੋ ਕਮਜ਼ੋਰ ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਚੰਗੀ ਡੌਕਿੰਗ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀਆਂ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਮਿਸ਼ਰਣ 10 ਹੋਰ ਸੀਮਤ ਕਾਰਕਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ, ਸਥਿਰਤਾ, ਜਾਂ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਮਾੜੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ਤਾ ਦੇ ਕਾਰਨ MRSA ਨੂੰ ਮਾਰਨ ਵਿੱਚ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਸੀ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਇਸ ਸਮਝ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਜਦੋਂ ਕਿ PBP2a ਰੋਕਥਾਮ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਇਹ ਟੈਸਟ ਕੀਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ ਜੈਵਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰਾਂ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਨਹੀਂ ਸਮਝਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਅੰਤਰ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸ਼ਾਮਲ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਰ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਡੂੰਘਾਈ ਨਾਲ ਜੈਵਿਕ ਮੁਲਾਂਕਣਾਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ।
ਸਾਰਣੀ 4 ਅਤੇ ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਡੇਟਾ ਫਾਈਲ ਵਿੱਚ ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਨਤੀਜੇ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਅਤੇ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿਚਕਾਰ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਵਿੱਚ ਮਿਸ਼ਰਣ 7, 9, 10, ਅਤੇ 14 ਨਾਲੋਂ ਘੱਟ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਹਨ, ਉਹ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਕਸ਼ੇ (ਚਿੱਤਰ 11 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ) ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਘੱਟ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਕੋਰ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਉਹ ਅਜੇ ਵੀ PBP2a ਦੇ ਮੁੱਖ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ ਨਾਲ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਬਾਂਡ ਅਤੇ π-ਸਟੈਕਿੰਗ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਜੈਵਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਲਾਭਦਾਇਕ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮ-ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। 6 ਅਤੇ 13b ਦੇ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਘੱਟ ਡੌਕਿੰਗ ਸਕੋਰ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਵਧੀ ਹੋਈ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ, ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਅਪਟੇਕ ਵਰਗੀਆਂ ਹੋਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਡੌਕਿੰਗ ਡੇਟਾ ਦੇ ਨਾਲ ਜੋੜ ਕੇ ਵਿਚਾਰਿਆ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਨਵੇਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਇਲਾਜ ਸਮਰੱਥਾ ਦਾ ਸਹੀ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨਾਲ ਡੌਕਿੰਗ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੂੰ ਜੋੜਨ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਇਸ ਗੱਲ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਜਦੋਂ ਕਿ ਅਣੂ ਡੌਕਿੰਗ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਅਤੇ ਰੋਕਥਾਮ ਦੇ ਸੰਭਾਵੀ ਵਿਧੀਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਸਾਧਨ ਹੈ, ਇਸ 'ਤੇ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇਕੱਲੇ ਨਿਰਭਰ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਅਣੂ ਡੇਟਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ PBP2a ਰੋਕਥਾਮ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਕਾਰਕ ਹੈ, ਪਰ ਜੈਵਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਹੋਰ ਭੌਤਿਕ-ਰਸਾਇਣਕ ਅਤੇ ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੇਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਇਆ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਭਵਿੱਖ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੂੰ ਜੈਵਿਕ ਉਪਲਬਧਤਾ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਮਿਸ਼ਰਣ 7 ਅਤੇ 10 ਦੇ ਰਸਾਇਣਕ ਢਾਂਚੇ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਉਣ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕਰਨਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣਾ ਕਿ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਡੌਕਿੰਗ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਅਸਲ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਅਨੁਵਾਦ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਵਾਧੂ ਬਾਇਓਐਸੇ ਅਤੇ ਢਾਂਚਾ-ਗਤੀਵਿਧੀ ਸਬੰਧ (SAR) ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਸਮੇਤ, ਸਾਡੀ ਸਮਝ ਨੂੰ ਅੱਗੇ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੋਣਗੇ ਕਿ ਇਹ ਮਿਸ਼ਰਣ PBP2a ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਵਜੋਂ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਏਜੰਟ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨ ਲਈ।
3-(ਐਂਥਰਾਸੇਨ-9-yl)-2-ਸਾਈਨੋਐਕ੍ਰੀਲੋਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ 4 ਤੋਂ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡਿਗਰੀਆਂ ਦੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਕਈ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਰੋਕਥਾਮ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਢਾਂਚਾ-ਗਤੀਵਿਧੀ ਸਬੰਧ (SAR) ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਅੰਤਰੀਵ ਮੁੱਖ ਢਾਂਚਾਗਤ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ।
ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਅਤੇ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਦੋਵਾਂ ਸਮੂਹਾਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਾਬਤ ਹੋਈ। ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਸਮੂਹ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਸੁਚਾਰੂ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੇ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗੁਣਾਂ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਅਤੇ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਦੋਵਾਂ ਵਾਲੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ ਲਗਾਤਾਰ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਸਮੂਹ ਦੀ ਖੁਸ਼ਬੂ ਨੇ ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਹੋਰ ਸਥਿਰ ਕੀਤਾ, ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਜੈਵਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ।
ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਰਿੰਗਾਂ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਨੇ ਕਈ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਦੀ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਬੈਂਜੋਥਿਆਜ਼ੋਲ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 13b ਅਤੇ ਐਕਰੀਲਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ਾਈਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ 6 ਨੇ ਲਗਭਗ 4 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਦੇ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਜ਼ੋਨ ਦੇ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਿਖਾਈ। ਇਹਨਾਂ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਨੇ ਵਧੇਰੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਜੈਵਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਏ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਬਣਤਰ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਮਿਸ਼ਰਣ 9 ਵਿੱਚ ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨੇਥੀਓਨ, ਮਿਸ਼ਰਣ 10 ਵਿੱਚ ਥਿਓਪਾਈਰਾਜ਼ੋਲ, ਅਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣ 11 ਵਿੱਚ ਟੈਟਰਾਜ਼ੀਨ ਰਿੰਗ ਨੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗੁਣਾਂ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਇਆ, ਜੋ ਕਿ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਸੋਧ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਹੋਰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਸਿੰਥੇਸਾਈਜ਼ਡ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 6 ਅਤੇ 13b ਆਪਣੀਆਂ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਲਈ ਵੱਖਰੇ ਸਨ। ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਦੀ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇਨਹਿਬਿਟਰੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (MIC) 9.7 μg/100 μL ਸੀ, ਅਤੇ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (MBC) 78.125 μg/100 μL ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਅਸ (MRSA) ਨੂੰ ਸਾਫ਼ ਕਰਨ ਦੀ ਇਸਦੀ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਮਿਸ਼ਰਣ 13b ਵਿੱਚ 4 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਦਾ ਇੱਕ ਇਨਹਿਬਿਸ਼ਨ ਜ਼ੋਨ ਅਤੇ ਘੱਟ MIC ਅਤੇ MBC ਮੁੱਲ ਸਨ, ਜੋ ਇਸਦੀ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਬਾਇਓਐਫੀਕੇਸੀ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਐਕਰੀਲੋਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ਾਈਡ ਅਤੇ ਬੈਂਜੋਥਿਆਜ਼ੋਲ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਸਮੂਹਾਂ ਦੀਆਂ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਮਿਸ਼ਰਣ 7, 10, ਅਤੇ 14 ਨੇ 3.65 ਤੋਂ 3.9 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਤੱਕ ਦੇ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਜ਼ੋਨਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਦਰਮਿਆਨੀ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ। ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਮਾਰਨ ਲਈ ਉੱਚ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੀ ਲੋੜ ਸੀ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਉੱਚ MIC ਅਤੇ MBC ਮੁੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਹ ਮਿਸ਼ਰਣ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਅਤੇ 13b ਨਾਲੋਂ ਘੱਟ ਸਰਗਰਮ ਸਨ, ਫਿਰ ਵੀ ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਿਖਾਈ, ਜੋ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਐਕਰੀਲੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਅਤੇ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਮੋਇਟੀਜ਼ ਨੂੰ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਰਿੰਗ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨਾ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਕਿਰਿਆ ਦੇ ਵੱਖੋ-ਵੱਖਰੇ ਢੰਗ ਹਨ, ਕੁਝ ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਗੁਣ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕੁਝ ਬੈਕਟੀਰੀਆਸਟੈਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਮਿਸ਼ਰਣ 7, 11, 13a, ਅਤੇ 15 ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਹਨ ਅਤੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਮਾਰਨ ਲਈ ਘੱਟ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਮਿਸ਼ਰਣ 6, 13b, ਅਤੇ 14 ਬੈਕਟੀਰੀਆਨਾਸ਼ਕ ਹਨ ਅਤੇ ਘੱਟ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ 'ਤੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਰੋਕ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਮਾਰਨ ਲਈ ਉੱਚ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।
ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, ਬਣਤਰ-ਗਤੀਵਿਧੀ ਸਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਐਕਰੀਲੋਨੀਟ੍ਰਾਈਲ ਅਤੇ ਐਂਥਰਾਸੀਨ ਮੋਇਟੀਜ਼ ਅਤੇ ਹੇਟਰੋਸਾਈਕਲਿਕ ਬਣਤਰਾਂ ਨੂੰ ਪੇਸ਼ ਕਰਨ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਢਾਂਚਾਗਤ ਹਿੱਸਿਆਂ ਦਾ ਅਨੁਕੂਲਨ ਅਤੇ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ਤਾ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਹੋਰ ਸੋਧਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀ-MRSA ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ।
ਸਾਰੇ ਰੀਐਜੈਂਟਸ ਅਤੇ ਘੋਲਨ ਵਾਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਨੂੰ ਮਿਆਰੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ (ਐਲ ਗੋਮਹੌਰੀਆ, ਮਿਸਰ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਸ਼ੁੱਧ ਅਤੇ ਸੁਕਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਪਿਘਲਣ ਵਾਲੇ ਬਿੰਦੂਆਂ ਨੂੰ ਗੈਲਨਕੈਂਪ ਇਲੈਕਟ੍ਰਾਨਿਕ ਪਿਘਲਣ ਵਾਲੇ ਬਿੰਦੂ ਉਪਕਰਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਸੁਧਾਰ ਦੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਨਫਰਾਰੈੱਡ (IR) ਸਪੈਕਟਰਾ (cm⁻1) ਨੂੰ ਥਰਮੋ ਇਲੈਕਟ੍ਰਾਨ ਨਿਕੋਲੇਟ iS10 FTIR ਸਪੈਕਟਰੋਮੀਟਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ, ਵਾਲਥਮ, MA, USA) 'ਤੇ ਪੋਟਾਸ਼ੀਅਮ ਬ੍ਰੋਮਾਈਡ (KBr) ਪੈਲੇਟਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਰਸਾਇਣ ਵਿਗਿਆਨ ਵਿਭਾਗ, ਵਿਗਿਆਨ ਫੈਕਲਟੀ, ਆਇਨ ਸ਼ਮਸ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਵਿਖੇ ਰਿਕਾਰਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
1H NMR ਸਪੈਕਟਰਾ 300 MHz 'ਤੇ GEMINI NMR ਸਪੈਕਟਰੋਮੀਟਰ (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) ਅਤੇ BRUKER 300 MHz NMR ਸਪੈਕਟਰੋਮੀਟਰ (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਟੈਟਰਾਮੇਥਾਈਲਸਿਲੇਨ (TMS) ਨੂੰ ਡੀਯੂਰੇਟਿਡ ਡਾਈਮੇਥਾਈਲ ਸਲਫੋਕਸਾਈਡ (DMSO-d₆) ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮਿਆਰ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। NMR ਮਾਪ ਵਿਗਿਆਨ ਫੈਕਲਟੀ, ਕਾਇਰੋ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ, ਗੀਜ਼ਾ, ਮਿਸਰ ਵਿਖੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (CHN) ਇੱਕ Perkin-Elmer 2400 ਐਲੀਮੈਂਟਲ ਐਨਾਲਾਈਜ਼ਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਤੀਜੇ ਗਣਨਾ ਕੀਤੇ ਮੁੱਲਾਂ ਨਾਲ ਚੰਗੇ ਸਹਿਮਤ ਹਨ।
ਐਸਿਡ 3 (5 mmol) ਅਤੇ ਥਿਓਨਾਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ (5 ਮਿ.ਲੀ.) ਦੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ 65 °C 'ਤੇ 4 ਘੰਟਿਆਂ ਲਈ ਪਾਣੀ ਦੇ ਇਸ਼ਨਾਨ ਵਿੱਚ ਗਰਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਘੱਟ ਦਬਾਅ ਹੇਠ ਡਿਸਟਿਲੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਵਾਧੂ ਥਿਓਨਾਇਲ ਕਲੋਰਾਈਡ ਨੂੰ ਹਟਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਲਾਲ ਠੋਸ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਬਿਨਾਂ ਹੋਰ ਸ਼ੁੱਧੀਕਰਨ ਦੇ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ। ਪਿਘਲਣ ਬਿੰਦੂ: 200-202 °C, ਉਪਜ: 88.5%। IR (KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N), 1737 (C=O)। 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (s, 1H, CH=), 7.27-8.57 (m, 9H, ਹੇਟਰੋਆਰੋਮੈਟਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ)। 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82–130.53 (CH ਐਂਥਰਾਸੀਨ), 155.34, 114.93 (CH=C–C=O), 162.22 (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 291.73111। ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਕ। C18H10ClNO (291.73) ਲਈ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ: C, 74.11; H, 3.46; N, 4.80। ਮਿਲਿਆ: C, 74.41; H, 3.34; N, 4.66%।
0°C 'ਤੇ, 4 (2 mmol, 0.7 g) ਨੂੰ ਐਨਹਾਈਡ੍ਰਸ ਡਾਈਆਕਸੇਨ (20 ਮਿ.ਲੀ.) ਵਿੱਚ ਘੋਲਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ੀਨ ਹਾਈਡ੍ਰੇਟ (2 mmol, 0.16 ਮਿ.ਲੀ., 80%) ਨੂੰ ਡ੍ਰੌਪਵਾਈਜ਼ ਵਿੱਚ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ 1 ਘੰਟੇ ਲਈ ਹਿਲਾਇਆ ਗਿਆ। ਪ੍ਰਿਪੇਟਿਡ ਠੋਸ ਨੂੰ ਫਿਲਟਰੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣ 6 ਦੇਣ ਲਈ ਈਥਾਨੌਲ ਤੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
ਹਰੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ, ਪਿਘਲਣ ਬਿੰਦੂ 190-192℃, ਉਪਜ 69.36%; IR (KBr) ν=3424 (NH), 2228 (C≡N), 1720 (C=O), 1621 (C=N) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.3 (br s, H, NH, ਐਕਸਚੇਂਜਯੋਗ), 7.69-8.51 (m, 18H, ਹੇਟਰੋਆਰੋਮੈਟਿਕ), 9.16 (s, 1H, CH=), 8.54 (s, 1H, CH=); C33H21N3O (475.53) ਲਈ ਗਣਨਾ ਕੀਤਾ ਮੁੱਲ: C, 83.35; H, 4.45; N, 8.84। ਮਿਲਿਆ: C, 84.01; H, 4.38; ਐਨ, 8.05%।
20 ਮਿਲੀਲੀਟਰ ਐਨਹਾਈਡ੍ਰਸ ਡਾਈਆਕਸੇਨ ਘੋਲ (ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਈਥਾਈਲਾਮਾਈਨ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਬੂੰਦਾਂ ਹਨ) ਵਿੱਚ 4 (2 mmol, 0.7 g) ਘੋਲ ਦਿਓ, ਫਿਨਾਈਲਹਾਈਡ੍ਰਾਜ਼ੀਨ/2-ਐਮੀਨੋਪਾਈਰੀਡੀਨ (2 mmol) ਪਾਓ ਅਤੇ ਕਮਰੇ ਦੇ ਤਾਪਮਾਨ 'ਤੇ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 1 ਅਤੇ 2 ਘੰਟੇ ਲਈ ਹਿਲਾਓ। ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਬਰਫ਼ ਜਾਂ ਪਾਣੀ ਵਿੱਚ ਡੋਲ੍ਹ ਦਿਓ ਅਤੇ ਪਤਲੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਿਕ ਐਸਿਡ ਨਾਲ ਤੇਜ਼ਾਬੀਕਰਨ ਕਰੋ। ਵੱਖ ਕੀਤੇ ਠੋਸ ਨੂੰ ਫਿਲਟਰ ਕਰੋ ਅਤੇ 7 ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਈਥਾਨੌਲ ਤੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ ਕਰੋ ਅਤੇ 8 ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬੈਂਜੀਨ ਤੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ ਕਰੋ।
ਹਰੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ, ਪਿਘਲਣ ਬਿੰਦੂ 160-162℃, ਉਪਜ 77%; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, ਐਕਸਚੇਂਜਯੋਗ), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, ਹੇਟਰੋਐਰੋਮੈਟਿਕ); C42H26N4O2 (618.68) ਲਈ ਗਣਨਾ ਕੀਤਾ ਮੁੱਲ: C, 81.54; H, 4.24; N, 9.06. ਮਿਲਿਆ: C, 81.96; ਐੱਚ, 3.91; ਐੱਨ, 8.91%।
4 (2 mmol, 0.7 g) ਨੂੰ 20 ml ਐਨਹਾਈਡ੍ਰਸ ਡਾਈਆਕਸੇਨ ਘੋਲ (ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਈਥਾਈਲਾਮਾਈਨ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਬੂੰਦਾਂ ਸਨ) ਵਿੱਚ ਘੋਲਿਆ ਗਿਆ, 2-ਐਮੀਨੋਪਾਈਰੀਡੀਨ (2 mmol, 0.25 g) ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਕਮਰੇ ਦੇ ਤਾਪਮਾਨ 'ਤੇ 2 ਘੰਟਿਆਂ ਲਈ ਹਿਲਾਇਆ ਗਿਆ। ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਬਰਫ਼ ਦੇ ਪਾਣੀ ਵਿੱਚ ਡੋਲ੍ਹਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਪਤਲੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਿਕ ਐਸਿਡ ਨਾਲ ਤੇਜ਼ਾਬ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ। ਬਣੇ ਹੋਏ ਪ੍ਰਿਪੀਕੇਟ ਨੂੰ ਫਿਲਟਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਬੈਂਜੀਨ ਤੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਜਿਸ ਨਾਲ 146-148 °C ਦੇ ਪਿਘਲਣ ਬਿੰਦੂ ਅਤੇ 82.5% ਦੀ ਉਪਜ ਦੇ ਨਾਲ 8 ਦੇ ਹਰੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਮਿਲੇ; ਇਨਫਰਾਰੈੱਡ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C=O) cm−1। 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, ਐਕਸਚੇਂਜਯੋਗ), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, ਹੇਟਰੋਆਰੋਮੈਟਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ); C23H15N3O (348.38) ਲਈ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ: C, 79.07; H, 4.33; N, 12.03। ਮਿਲਿਆ: C, 78.93; H, 3.97; N, 12.36%।
ਮਿਸ਼ਰਣ 4 (2 mmol, 0.7 g) ਨੂੰ 20 ਮਿਲੀਲੀਟਰ ਸੁੱਕੇ ਡਾਈਆਕਸੇਨ (ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਈਥਾਈਲਾਮਾਈਨ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਬੂੰਦਾਂ ਅਤੇ 2 mmol ਥਾਈਓਰੀਆ/ਸੈਮੀਕਾਰਬਾਜ਼ਾਈਡ ਸੀ) ਵਿੱਚ ਘੋਲਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ 2 ਘੰਟਿਆਂ ਲਈ ਰਿਫਲਕਸ ਹੇਠ ਗਰਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਘੋਲਕ ਨੂੰ ਵੈਕਿਊਓ ਵਿੱਚ ਵਾਸ਼ਪੀਕਰਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੇਣ ਲਈ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਨੂੰ ਡਾਈਆਕਸੇਨ ਤੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਕ੍ਰਿਸਟਲਾਈਜ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।